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OBJECTIFS:
La perméabilité intestinale (TPI) a été étudiée chez des patients atteints d'autisme ainsi que chez leurs parents au premier degré afin d'étudier une hypothèse de fuite d'intestin. La calprotectine fécale (FC) a également été mesurée chez des patients atteints d'autisme, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux, et chez leurs parents du premier degré.
PATIENTS ET MÉTHODES:
Les résultats du TPI, évalués à l'aide du test au lactulose / mannitol, ont été comparés aux témoins adultes et enfants et aux valeurs de FC.
RÉSULTATS:
Un pourcentage élevé de valeurs IPT anormales a été observé chez les patients autistes (36,7%) et leurs proches (21,2%) par rapport aux sujets normaux (4,8%). Les patients autistes suivant un régime sans gluten rapporté à la caséine présentaient des valeurs de TPI significativement plus basses par rapport à ceux qui suivaient un régime sans restriction et des témoins. Des symptômes gastro-intestinaux étaient présents chez 46,7% des enfants autistes: constipation (45,5%), diarrhée (34,1%) et autres (alternance diarrhée / constipation, douleurs abdominales, etc.: 15,9%). La FC était élevée chez 24,4% des patients atteints d'autisme et chez 11,6% de leurs proches; il n'était cependant pas corrélé avec des valeurs IPT anormales.
CONCLUSIONS:
Les résultats obtenus corroborent l’hypothèse d’une fuite d’intestin et indiquent que la mesure du TPI pourrait aider à identifier un sous-groupe de patients autistes qui pourraient bénéficier d’un régime sans gluten. Les modifications du TPI observées chez des parents au premier degré suggèrent la présence d'un facteur héréditaire intestinal (lié à une jonction serrée) dans les familles de sujets autistes.
auteurs de Magistris L1, Familiari V, Pascotto A, Sapone A, Frolli A, Iardino P, Carteni M, De Rosa M, Francavilla R, Riegler G, Militerni R, Bravaccio C.
On a émis l’hypothèse que les pathologies gastro-intestinales primaires et les anomalies de la barrière intestinale pourraient jouer un rôle important dans le déclenchement et l’expression clinique de certains troubles du développement de l’enfant, y compris l’autisme (1-4). L'autisme est un spectre complexe de troubles neurodéveloppementaux cliniquement hétérogènes, couramment appelés troubles du spectre autistique (TSA). Ce handicap a un phénotype variable, chacun impliquant probablement différents aspects étiopathogénétiques. Une variété de dysfonctionnements et de symptômes gastro-intestinaux ont été fréquemment rapportés chez les enfants atteints de TSA. Un récent rapport de conférence consensuelle (5) indique que davantage d'études sont nécessaires pour établir la prévalence des anomalies gastro-intestinales (par exemple, l'existence de perturbations gastro-intestinales spécifiques telles qu'une perméabilité gastro-intestinale anormale) chez les sujets atteints de TSA. Des symptômes gastro-intestinaux (6,7) ont été signalés chez des enfants atteints de TSA et chez des adultes atteints d'autres maladies psychiatriques telles que la schizophrénie (8,9).
Une hyperplasie nodulaire lymphoïde iléocolonique et une légère inflammation aiguë et chronique du côlon-rectum, de l'intestin grêle et de l'estomac ont été signalées chez des enfants atteints de TSA. Bien que certaines des conclusions rapportées restent controversées (3,10-12), il est généralement admis qu’il s’agit d’une conclusion commune (13). Une augmentation de la perméabilité intestinale (TPI) a également été rapportée (14) comme représentant un lien possible dans la chaîne de l'hypothèse dite de l'intestin qui fuit (4).
La question se pose alors de savoir s’il est possible d’identifier des sous-groupes, c’est-à-dire une inflammation intestinale ou un TPI anormal, ou les deux, chez les enfants atteints de TSA en tant que premières étapes vers la conception d’interventions thérapeutiques efficaces. Le TPI, tel que mesuré par l'excrétion urinaire de sucres métaboliquement inertes après une administration orale, est un marqueur substitut de l'intégrité de la muqueuse (16) et de la fonction de barrière intestinale. Il s'est récemment révélé impliqué dans l'étiopathogénie des maladies auto-immunes intestinales et extra-intestinales (par exemple, la maladie de Crohn, la maladie coeliaque, le diabète sucré de type 1) (17–20). Un TPI anormalement élevé aurait été observé chez environ la moitié d'une petite cohorte d'enfants atteints de TSA et ne présentant pas de symptômes gastro-intestinaux (14), alors que, plus récemment, aucune modification du TPI n'a été publiée (21). Le rôle précis ou la fréquence de l'augmentation de la perméabilité paracellulaire chez les enfants atteints de TSA, de même que sa corrélation avec les divers aspects cliniques et comportementaux des TSA, restent flous (5).
L'étude du TPI chez des parents au premier degré de sujets atteints de TSA pourrait permettre de conclure à la présence d'un facteur de prédisposition génétique au dégonflement intestinal, tout comme cela a déjà été fait dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) et autres –20).
L'inflammation gastro-intestinale peut être étudiée en mesurant la calprotectine fécale (FC), une protéine produite par les granulocytes intestinaux (22). En plus d’être beaucoup moins invasive que l’endoscopie, il s’est avéré un outil utile dans l’étude de l’inflammation gastro-intestinale. Son évaluation, ainsi que celle du TPI, devraient aider à identifier des sous-groupes définis de patients atteints de TSA.
Le but de la présente recherche est de vérifier si la barrière gastro-intestinale est réellement altérée et si une inflammation nombreuse est présente dans une large cohorte de patients atteints de TSA et de membres de leur famille au premier degré, à l'aide d'outils non invasifs.