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Résumé
Le trouble du spectre de l’autisme (TSA) se manifeste par des altérations dans des comportements humains complexes, y compris la communication sociale et les stéréotypes. En plus des risques génétiques, le microbiome intestinal diffère entre les personnes qui se développent généralement (TD) et les TSA, bien qu’il ne soit pas clair si le microbiome contribue aux symptômes. Nous avons transplanté le microbiote intestinal de donneurs humains atteints de TSA ou de TD chez des souris exemptes de germes et révélé que la colonisation par le microbiote atteint de TSA est suffisante pour induire des comportements autistes caractéristiques. Le cerveau des souris colonisées par le microbiote atteint de TSA présente une épissage alternative des gènes pertinents pour le TSA. Les profils du microbiome et du métabolome des souris hébergeant le microbiote humain prédisent que des taxons bactériens spécifiques et leurs métabolites modulent les comportements des TSA. En effet, le traitement d’un modèle murin de TSA avec des métabolites microbiens candidats améliore les anomalies comportementales et module l’excitabilité neuronale dans le cerveau. Nous proposons que le microbiote intestinal régule les comportements chez la souris via la production de métabolites neuroactifs, ce qui suggère que les connexions intestin-cerveau contribuent à la physiopathologie du TSA.
Auteurs
Sharon G1, Cruz NJ2, Kang DW3, Gandal MJ4, Wang B2, Kim YM5, Zink EM5, Casey CP5, Taylor BC6, Lane CJ7, Bramer LM8, Isern NG5, Hoyt DW5, Noecker C9, Sweredoski MJ2, Moradian A2, Borenstein E10, Jansson JK5, Knight R11, Metz TO5, Lois C2, Geschwind DH12, Krajmalnik-Brown R13, Mazmanian SK14.