Première preuve d'une réponse immunitaire ciblant les cellules du cerveau dans l'autisme

Mis à jour : févr. 4

Résumé: En examinant les cerveaux post mortem de patients atteints de TSA, les chercheurs ont découvert une accumulation de cellules immunitaires entourant les vaisseaux sanguins dans le cerveau. Ils ont également trouvé des bulles s'accumulant autour des vaisseaux sanguins contenant des débris d'astrocytes. Les résultats suggèrent que l'autisme pourrait être une maladie auto-immune.


Source: BIDMC


Les troubles du spectre autistique touchent un enfant américain sur 59 à l'âge de huit ans. En l'absence de caractéristiques biologiques quantitatives connues, les diagnostics d'autisme sont actuellement basés sur des évaluations expertes de symptômes comportementaux, notamment de capacités sociales et de communication altérées, de comportements répétitifs et d'intérêts restreints.


Dans un article publié dans Annals of Neurology, Matthew P. Anderson, MD, Ph.D., médecin-chercheur au Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), et ses collègues font état de la présence de caractéristiques cellulaires compatibles avec une réponse immunitaire ciblant des cellules cérébrales spécialisées dans le cerveau. plus des deux tiers des cerveaux autistes ont été analysés post mortem. Ces caractéristiques cellulaires - non observées auparavant dans l’autisme - donnent un nouvel aperçu des origines de l’autisme et pourraient ouvrir la voie à de meilleurs diagnostics et traitements pour les personnes atteintes de ce trouble.


«Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, la détermination de la neuropathologie de l'autisme est une première étape importante pour comprendre ses causes et son traitement potentiel», a déclaré Anderson, chef du département de neuropathologie du département de pathologie de BIDMC et professeur agrégé de pathologie de Harvard. École de médecine. «Les chercheurs ciblent généralement les traitements potentiels sur des pathologies spécifiques affectant les maladies du cerveau, telles que les enchevêtrements et les plaques qui caractérisent la maladie d’Alzheimer et les corps de Lewy observés dans la maladie de Parkinson. Jusqu'à présent, nous n'avions pas de cible prometteuse comme celle de l'autisme. "


Anderson examinait des cerveaux donnés à Autism BrainNet, une banque de tissus à but non lucratif, lorsqu'il remarqua la présence de manchons de lymphocytes périvasculaires - une accumulation de cellules immunitaires entourant les vaisseaux sanguins dans le cerveau. Il a également noté des bulles ou des cloques mystérieuses que les scientifiques appellent des bulles s'accumulant autour de ces vaisseaux sanguins menottés. Anderson et ses collègues ont par la suite découvert que ces bulles contenaient des débris provenant d'un sous-ensemble de cellules cérébrales appelées astrocytes.


Pas auparavant lié à l'autisme, le brassage de lymphocytes périvasculaires est un indicateur bien connu de l'inflammation chronique du cerveau. Les manchons lymphocytaires dans le cerveau sont des signes révélateurs d'infections virales ou de troubles auto-immuns. Mais le modèle observé par Anderson ne correspondait à aucune infection ou trouble auto-immunitaire du cerveau précédemment documenté. Dans les cerveaux examinés par Anderson, les poignets étaient subtils mais distincts. "J'ai vu assez de cerveaux pour savoir que vous ne devriez pas voir ça", a-t-il déclaré.


Pour déterminer si les manchons des lymphocytes périvasculaires de cet échantillon de cerveaux autistes étaient liés au trouble du spectre de l'autisme, Anderson et ses collègues ont comparé 25 cerveaux de donneurs ayant reçu le diagnostic de ce trouble à 30 cerveaux de donneurs de cerveau neurotypiques. Ces cas de contrôle neurotypiques ont été sélectionnés pour se rapprocher de la tranche d'âge et des antécédents médicaux du groupe autisme. Présent dans plus des deux tiers des cerveaux autistes, le brassage des lymphocytes périvasculaires a largement dépassé celui des cas témoins.


Dans une deuxième série d’expériences, l’équipe d’Anderson a déterminé que les menottes périvasculaires étaient constituées de cellules T tueuses, un sous-ensemble de cellules immunitaires responsables de l’attaque et de la destruction de cellules endommagées, infectées ou cancéreuses ou de cellules normales dans les maladies auto-immunes. En l'absence de preuve apparente de virus connus pour infecter le cerveau, la présence de ces cellules immunitaires attaquant les tissus dans les cerveaux autistes suggère un des deux scénarios possibles, a expliqué Anderson. Soit les cellules T réagissent normalement à un agent pathogène tel qu'un virus, soit elles réagissent anormalement au tissu normal - définition d'un trouble auto-immunitaire.


"Avec cette nouvelle recherche, nous n’avons pas prouvé de lien de causalité, mais c’est un indice à l’appui de l’idée selon laquelle l’autisme pourrait être un trouble auto-immunitaire, tout comme on pense que la sclérose en plaques est," a déclaré Anderson.


Dans le cadre de recherches futures, Anderson et ses collègues s’emploieront à mettre au point un modèle animal génétiquement modifié de cette neuropathologie du brassage des lymphocytes T, dans le cadre duquel des études seront menées pour déterminer le mécanisme ainsi que les causes et les effets. L’équipe prévoit également de rechercher des biomarqueurs - une signature diagnostique mesurable dans l’urine, le sang ou d’autres tissus -, qui pourraient être utilisés pour identifier ces caractéristiques cellulaires nouvellement documentées chez des patients encore en vie. À leur tour, ces biomarqueurs pourraient un jour aider les cliniciens à diagnostiquer et à soigner à long terme les personnes atteintes d'autisme.


En plus d’Anderson, les co-auteurs incluent Marcello DiStasio, MD, PhD, Ikue Nagakura, PhD et Monica Nadler, Ph.D., tous du Beth Israel Deaconess Medical Center.


https://neurosciencenews.com/immune-cells-autism-15086/

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