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AUTISME ET METABOLITE MICROBIEN CRESOL

Etude récente du CNRS , avec Nicolas Glaichenhaus de notre comité scientifique et Laetitia Davidovic marraine de l'association et leur équipe.



Traduction:

Les troubles du spectre de l’autisme (TSA) sont associés à une dysrégulation de l’axe microbiote-intestin-cerveau, à des changements dans la composition du microbiote ainsi qu’aux niveaux fécaux, sériques et urinaires des métabolites microbiens. Pourtant, une relation causale entre la dysrégulation de l’axe microbiote-intestin-cerveau et le TSA reste à démontrer. Ici, nous avons émis l’hypothèse que le métabolite microbien p-Crésol, qui est plus abondant chez les patients atteints de TSA que chez les individus neurotypiques, pourrait induire un comportement semblable à un TSA chez la souris.


résultats

Les souris exposées au p-crésol pendant 4 semaines dans l’eau potable présentaient des déficits de comportement social, des stéréotypes et des comportements persévérennts, mais aucun changement dans l’anxiété, la locomotion ou la cognition. Le comportement social anormal induit par le p-Crésol a été associé à l’activité diminuée des neurones centraux de dopamine impliqués dans le circuit social de récompense. De plus, les changements induits par le p-crésol dans la composition du microbiote et les déficits de comportement social pourraient être transférés de souris traitées au p-crésol pour contrôler les souris par transplantation de microbiote fécal (FMT). Nous avons également montré que les souris transplantées avec le microbiote de souris traitées au p-crésol présentaient une augmentation de l’excrétion fécale de p-crésol, par rapport aux souris transplantées avec le microbiote de souris témoins. De plus, nous avons identifié d’éventuels producteurs de bactéries de p-crésol. Enfin, le microbiote des souris témoins a sauvé les interactions sociales, l’excitabilité des neurones dopaminergiques et les niveaux fécaux de p-crésol lorsqu’ils ont été transplantés sur des souris traitées au p-crésol.


Conclusions

Le métabolite microbien p-Crésol induit sélectivement les symptômes comportementaux de base de TSA chez la souris. Les déficits de comportement social induits par le p-crésol dépendent des changements dans la composition du microbiote. Notre étude ouvre la voie à des interventions thérapeutiques ciblant le microbiote et la production de p-crésol pour traiter les patients atteints de TSA.

Tiré d'un article de Nice Matin.

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